媒體刊登浙大教授研究成果:避孕藥副作用很大
決定卵子枯榮的秘密,究竟在哪里?這一直是個(gè)未解之謎。可我們,卻又必須破解。因?yàn)椋绊懼院螘r(shí)步入更年期,更影響著人類最重要的命題—生育。
不過,在這漫漫探尋之路上,浙江大學(xué)率先有了破解之道。
今天,浙江大學(xué)一篇關(guān)于“雌性生育力維持調(diào)節(jié)機(jī)制”研究的最新成果,在美國著名期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表。
這個(gè)研究成果,由浙江大學(xué)范衡宇教授實(shí)驗(yàn)室與中國科學(xué)院動(dòng)物研究所孫青原研究員實(shí)驗(yàn)室合作。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院博士研究生余超是文章的第一作者。
那么,這個(gè)決定性的秘密,究竟在哪里?又是如何被發(fā)現(xiàn)的?范衡宇團(tuán)隊(duì)這兩年的研究之路很艱辛,不過,背后的故事,卻十分有趣。
拿掉CRL4蛋白質(zhì),小鼠的卵巢萎縮了
在一次細(xì)胞的對(duì)比之下,范衡宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種名為“CRL4”的蛋白質(zhì)復(fù)合體在卵母細(xì)胞(卵子前身)中含量異常豐富。團(tuán)隊(duì)們假設(shè),或許,這就是卵子的秘密。
假設(shè)之下,立馬動(dòng)手。做一組對(duì)比小鼠實(shí)驗(yàn):被剔除CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體的雌性小鼠與正常的雌性小鼠,分別與正常小雄鼠生活在一起,會(huì)發(fā)生什么?
這個(gè)剔除過程,并不易。小鼠有3萬個(gè)基因,將某種基因剪切酶注射入小鼠體內(nèi),并且定點(diǎn)消除CRL4,可是門精尖的技術(shù)活。
漸漸地,奇怪的現(xiàn)象果然出現(xiàn)。“一兩個(gè)月后,拿掉這個(gè)蛋白質(zhì)的小鼠,變胖了。”范衡宇說。對(duì)此,負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)的余超感到擔(dān)憂,“不會(huì)懷孕了吧?這可是個(gè)壞消息。因?yàn)椋@意味著這個(gè)蛋白質(zhì)并不影響生育。”
可一個(gè)月過去了,卻沒有任何動(dòng)靜,小鼠未產(chǎn)子。一般來說,小鼠產(chǎn)子的周期,只有3周。那么,什么才是發(fā)胖的“禍?zhǔn)住保?/P>
于是,他們決定解剖。結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠的“胖”是食物營養(yǎng)積蓄的脂肪在作怪,而卵巢卻極度萎縮。即便在小鼠卵子死亡之前,進(jìn)行人工受精,仍不能致其發(fā)育成胚胎。
“如果雌性小鼠正常生育,會(huì)消耗營養(yǎng),小鼠不會(huì)變胖。可是,蛋白拿掉,小鼠不生育,營養(yǎng)只能轉(zhuǎn)化為脂肪,小鼠遂變胖。”范衡宇說。這個(gè)發(fā)現(xiàn),讓他們異常興奮。
這意味著,CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體,是生育的必須成分。
對(duì)付不孕不育癥,或許有了解決之道
女嬰出生時(shí),體內(nèi)約有十萬顆卵母細(xì)胞,但處在未萌芽的靜止?fàn)顟B(tài)。“進(jìn)入青春期后,其中一部分卵母細(xì)胞會(huì)陸續(xù)被激活和長大,在性激素的影響下,發(fā)育成熟并最終排卵。”范衡宇介紹。
通常,女性一生可以排卵300到400顆之間。如果卵子耗竭,就意味著更年期的到來。“如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭,臨床上稱作卵巢早衰。目前,1%至2%的女性處于這種情況。”但以前,并沒有人知道卵子究竟為何枯竭又為何存活。
那么,這個(gè)新發(fā)現(xiàn),是不是意味著,我們已有了對(duì)癥不孕不育的治療辦法?
“接下來,我們將與臨床醫(yī)生合作,提取不孕不育女性的DNA,查看多大程度上,是因?yàn)镃RLA4蛋白質(zhì)的對(duì)應(yīng)基因缺失導(dǎo)致不孕不育。因?yàn)椋瑳Q定生育的基因還有很多。”范衡宇說。這一步的發(fā)現(xiàn),將會(huì)決定著未來藥物的研究。
對(duì)付女性早衰,是否也有辦法了?“沒有它(CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體),更年期肯定會(huì)來得很早。參照小鼠中的結(jié)果,20歲時(shí),可能就會(huì)進(jìn)入更年期。”范衡宇說。
既然,這能決定生育。那么,自然也能決定不孕。現(xiàn)在,范衡宇團(tuán)隊(duì)正在研究一個(gè)潛在的新型避孕藥靶基因。
“目前,市場(chǎng)上在售避孕藥的副作用都很大。因?yàn)椋峭ㄟ^影響性激素避孕。可是,性激素還影響著人體發(fā)育等其他機(jī)能。”范衡宇說。
不過,他們想要研究開發(fā)的避孕藥,副作用卻很小。在抑制胚胎發(fā)育的同時(shí),卻不影響女性其他生長。
“我們給這個(gè)潛在的避孕藥靶基因,起了一個(gè)很有意思的名字:女媧基因。不過,這是另一個(gè)故事,下次再給你們慢慢道來。”范衡宇賣了個(gè)關(guān)子。
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